ANALISIS DE LA ESTRUCTURA GENETICA DE LA POBLACION DE BUCARAMANGA(COLOMBIA) BASADO EN POLIMORFISMOS GENICOS ASOCIADOS CON LA REGULACION DE LA PRESION SANGUINEA
Objetivo: Determinar la estructura genética de la población de
Bucaramanga a partir de polimorfismos genéticos asociados Con la regulación de
la presión arterial: 448G> T, 679C> T y 1711C> T de el gen quinasa 4
de la dopaminérgica con la técnica de
PCR-RFLP.
Muestra Biológica: Sangre periférica con anticoagulante EDTA
Tipo de Acido Nucleico: ADN
Gen: GRK4, Glu298Asp
Tipo de PCR: PCR- RFLP
Visualizacion: En electroforesis en gel de agarosa al 3% con una
tensión de 60 voltios por 80 minutos.(EFO)
El esfigmomanómetro es la prueba de tamizaje más apropiada para una población asintomática. Esta prueba es altamente exacta si al momento de realizarla se la hace con absoluta responsabilidad, en muchos casos pueden ocurrir que haya errores en la medición. Un tensiómetro o esfigmomanómetro es un instrumento médico empleado para la medición indirecta de la presión arterial, que la suele proporcionar en unidades físicas de presión (mmHg).
Prueba Confirmatoria
La electrocardiografía o ecocardiografía son pruebas confirmatorias de cardiopatías como la HA. Se realiza en casos en el que las cifras de presión arterial sean iguales o superiores a 180/110, no se debe hacer el diagnóstico de HTA hasta haberlo confirmado en dos o más visitas posteriores. El estudio Holter 24 horas de tensión arterial es una prueba diagnóstica que se utiliza para el estudio de pacientes en los que se sospecha puedan padecer hipertensión arterial.
Epigenetica Relacionada a la Hipertension Arterial
El código epigenético son factores no genéticos que interviene en la regulación genética sin cambio en la secuencia de nucleótidos, constituido por un sistema de moléculas unidas al complejo ADN/histonas, que a su vez son influidos por factores ambientales. Los genes se expresan o no dependiendo de ciertas condiciones bioquímicas, como la metilación del ADN, la acetilación de las histonas y otras.
La hipertensión se establece arbitrariamente a partir de criterios que pueden variar- y de hecho han variado- a lo largo del tiempo entre ellos tenemos: los malos habitos alimenticios(comida chatarra, exceso de sal en las comidas, consumo de alcohol y la ingesta baja de calcio y potasio), poca actividad fisica (sedentarismo) , el estres en cuanto a factores ambientales pero respecto a factores endogenos se relaciona con la edad avanzada, mujeres en estado de menopausia, y la obesidad.
La mayor probabilidad de presentar HTA en la edad adulta estaría condicionado por factores epigenéticos.
ALTERACIÓN EN LA TRADUCCIÓN EN PACIENTES CON HIPERTENSIÓN ARTERIAL
La traducción es el proceso
mediante el cual se produce la síntesis de proteínas. Este proceso ocurre en el
citoplasma de la célula y para la mayoría de las proteínas de forma continua,
sin embargo en la hipertensión arterial hay alteración del ADN (genes), lo
cual implica tanto transportadores, como componentes de membrana, proteínas,
etc. Existen alteraciones en genes que codifican proteínas que tienen la
función de regular la presión arterial como por ejemplo el gen WNK 1 que
participan en el sistema renina-angiotensina y tienen su importancia en
HTA , así también la enzima convertidora de angiotensina I (17q12) o los
genes que codifican para el oxido nítrico sintasa endotelial, factor de
necrosis tumoral (1p36.3-p36.2-2), interleucina-6, gen que codifica la
renina(1p36.12) o del receptor de tipo I de la angiotensina II (3q21-25).
Alteración en la transcripción de la Hipertension Arterial
El
gen del angitensinogeno esta relacionado con la HTA, pero la base mecanicista
para la asociacion de variantes de secuencias se relacionan con la HTA. el
código epigenético determina la apertura o cierre de la cromatina para exponer
o no una determinada región del adn, permitiendo su transcripción. el gen
del angiotensinógeno, gen que había demostrado un ligamiento con la
hta, dió como resultado el cambio de una guanina por adenina en la
posición –6 de la región promotora del gen AGT, afectaba el promedio de
transcripción basal del gen AGT y estaba asociado en forma significativa con la
presencia de hipertensión. igualmente, yanai y colaboradores describieron cómo
la presencia de diferencias en la secuencia en la región central del promotor,
alteraba la afinidad del promotor por factores de transcripción.
Alteraciones de la Replicación o de la genómica de la Hipertensión Arterial
Hipertensión arterial, esencial o primaria no significa que la causa sea desconocida, sino que una causa única no se ha establecido. Actualmente se desarrollan investigaciones en cuatro teorías que explican la patogénesis de este trastorno de la presión arterial : genética, neurógena, humoral y autorregulatoria. El principio básico de esta teoría es una alteración en el ácido desoxirribonucleico (ADN), lo cual implica que constituyentes macromoleculares como transportadores, componentes de la membrana celular, proteínas y otros, difieran de lo normal para alterar su función. A estos ADN se les denomina genes hipertensivos. En la regulación de la PA se involucran gran cantidad de macromoléculas y aparecen como candidatos a genes hipertensivos en primer lugar, los que intervienen a nivel sistémico (gen de renina, genes que codifican la kinina, la kalicreína y las prostaglandinas renales, gen de la hormona natriurética y genes de los mineralocorticoides entre otros), y en segundo lugar, aquéllos que regulan a nivel celular (genes que codifican factores que regulan la homeostasis del calcio y el sodio, por ejemplo: fosfolipasa C, bomba de sodio-potasio, proteína C y el fosfoinositol, principalmente.1 Los estudios poblacionales demostraron que en familias con HTA primaria la incidencia de la enfermedad es de un 30 a un 60 % mayor en comparación con la descendencia de normotensos;2 o sea que la predisposición genética está más o menos latente y los factores ambientales pueden precipitar el aumento inicial de la PA. Dentro de las causas que estimulan la replicación del gen hipertensivo se señalan la ingesta de sal elevada y el estrés mental.
La hipertensión arterial es la elevación persistente de la presión arterial por encima de los valores establecidos como normales por consenso. Se ha fijado en 140 mm Hg para la sistólica o máxima y 90 mm Hg para la diastólica o mínima.
Uno de sus mayores peligros es que se trata de un mal silencioso, usted puede tener la tensión arterial elevada y no mostrar síntomas.
La hipertensión, por tanto, es la señal de alerta de un mayor " riesgo cardiovascular": problemas cardíacos (infarto, angina o insuficiencia cardíaca), renales (insuficiencia renal) y cerebrales (hemorragia o infarto cerebral y a la larga demencia), por eso, aunque la persona se encuentre perfectamente, debe tomar medidas para su control. Un tratamiento correcto y mantenido disminuye el riesgo individual.
¿A qué se debe la hipertensión arterial?
En la mayoría de los casos no se han encontrado causas específicas. Sin embargo, existen algunos factores que hacen que se tenga mayor riesgo de padecerla: antecedentes familiares, obesidad, consumo elevado de sal, alcohol, tabaco, falta de ejercicio y estrés, son algunos de ellos.
Alrededor del 90 al 95 por ciento de todos los casos de presión arterial alta constituyen lo que se denomina hipertensión primaria o esencial. Esto significa que se desconoce la verdadera causa de la presión arterial alta, pero existen diversos factores relacionados con la enfermedad:
• La herencia genética, ya que se transmiten de padres a hijos.
• La edad, hay más posibilidades de padecerla cuando más edad se tiene.
• La raza, es más frecuente en raza negra.
• Los hábitos de vida, tales como el sedentarismo, consumo excesivo de sal, grasas saturadas, alcohol, tabaquismo.
• Niveles altos de estrés.
• Diabetes
• Sobrepeso y obesidad
El 5 a 10 por ciento restante de los pacientes con presión arterial alta sufren de lo que se denomina hipertensión secundaria. Esto significa que la presión arterial alta es causada por otros motivos o enfermedades como son trastornos renales, glándulas suprarrenales o ingesta de medicamentos. Lo importante de poder identificar a estos pacientes es que si se trata el problema que la causa la hipertensión arterial se cura.
¿Es frecuente la hipertensión arterial?
Se trata de una enfermedad muy común en todo el mundo que afecta a más del 20 por ciento de los adultos entre 40 y 65 años y casi al 50 por ciento en las personas de más de 65 años.
